Mozhdeh Mehdizadeh
Étudiante au doctorat en pharmacologie
Centre de recherche de l’Institut de cardiologie de Montréal
Publication primée : The role of cellular senescence in cardiac disease: basic biology and clinical relevance
Publiée dans : Nature Reviews – Cardiology
Résumé
La sénescence cellulaire, caractéristique du vieillissement, survient en réponse à diverses formes de dommages. Les cellules qui subissent une sénescence arrêtent de se diviser, s’accumulent dans les tissus, et dégradent la fonction tissulaire. À un stade plus jeune, les cellules immunitaires éliminent ces cellules mais à un âge plus avancé, ces dernières s’accumulent et provoquent des maladies associées à l’âge. Au plus jeune âge, la sénescence a des effets bénéfiques sur l’embryogenèse, la cicatrisation des plaies et la suppression des tumeurs. Les cellules sénescentes ont un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Le SASP est processus complexe et dynamique, impliquant des facteurs pro-inflammatoires tels que les cytokines, les chimiokines, les protéases de remodelage matriciel, les facteurs de croissance et les lipides. Le SASP recèle un important potentiel dans la pathobiologie de maladies chroniques avec des effets paracrine et autocrine importants sur la biologie cellulaire et tissulaire. L’âge est le principal facteur de risque de maladies cardiaques dans les pays développés, mais l’interaction complexe entre le vieillissement, les maladies cardiaques chroniques et la sénescence cellulaire n’ont été appréciées que récemment. Des évidences cliniques et des études expérimentales établissent un lien entre la sénescence cellulaire, l’accumulation de cellules sénescentes et la production et la libération de composants du SASP avec des pathologies cardiaques liées à l’âge telles que la fibrose cardiaque, l’hypertropie, l’insuffisance cardiaque, l’ischémie et l’infarctus du myocarde et la cardiotoxicité liée à la chimiothérapie anticancéreuse. Cependant, le rôle précis des cellules sénescentes dans ces conditions n’est pas clair et, dans certaines conditions telles que la régénération cardiaque et l’ischémie myocardique, des effets néfastes et bénéfiques ont été signalés. L’implication des cellules sénescentes dans d’autres maladies cardiaques importantes telles que les arythmies cardiaques est mal comprise. Par conséquent, une meilleure compréhension du rôle de la sénescence cellulaire dans les maladies cardiaques représente une haute valeur translationnelle. Dans cette revue systématique, Mozhdeh Mehdizadeh et ses collaborateurs résument les bases de la biologie et la description clinique de la sénescence cellulaire et discutons de ce que l’on sait sur le rôle de la sénescence cellulaire et du SASP dans les maladies cardiaques. Différentes approches sont inventoriées parmi celles qui sont développées pour prévenir l’accumulation de cellules sénescentes et leurs conséquences. Bon nombre de ces stratégies sont applicables dans des études chez l’animal et certaines sont étudiées pour des indications non cardiaques dans des essais cliniques. Les auteurs exposent d’importantes lacunes dans les connaissances, les orientations pour les recherches futures et les implications potentielles pour l’amélioration de la prise en charge des patients atteints de maladies cardiaques.