Micro-endoscopie de fluorescence optique intra-vitale de haute résolution : maximalisation procédurale qualitative et quantitative

Proposition : La non-réparation pulmonaire après une atteinte sévère se matérialise par une cicatrice délétère marquée par une fibrose. La biopsie pulmonaire chirurgicale (BPC) est le standard-étalon pour diagnostiquer cet événement, mais présente un risque significatif de complication de 25%. Une méthode moins invasive et plus rapide serait la quantification de l’activité de protéases extracellulaires pulmonaire à l’aide d’une technique de microbilles multiples détectées par Micro-Endoscopie de Fluorescence Confocale (MEFC) in vivo, qui est reliée à la fibrose, et permettra de caractériser et de suivre l’évolution de celle-ci dans les poumons. De plus, cette technique permettra d’effectuer un monitorage longitudinal en temps réel contrairement à la BPC. Objectif : Mettre au point une méthode de détection et de quantification de l’activité de protéases clés reliées à la fibrose pulmonaire en exploitant la micro-endoscopie de fluorescence confocale. Plan de recherche : (1) Synthèse des peptides clivables par les protéases ciblées. (2) Liaison à des microbilles fluorescentes de formats différents. (3) Optimisation des billes (i.e. tests de stabilité, sensibilité et calibration). (4) Visualisation des billes fluorescentes par MEFC dans le contexte d’un modèle animal de fibrose pulmonaire. (5) Analyse et quantification de la fluorescence des microbilles détectées en MEFC. Étapes et livrables : (1) Synthèse des sondes microbilles. (2) Caractérisation des sondes. (3) Expérimentation des sondes dans un modèle animal. (4) Analyse des images acquises en MEFC. Résultats attendus : La mise au point d’une technique en temps réel de quantification d’activité protéasique par des sondes microbilles en MEFC va contribuer à créer une nouvelle technologie personnalisée au chevet du patient pour le diagnostic et le suivi des cas de fibrose pulmonaire.