Régulation des cellules souches musculaires par leur microenvironnement

Les cellules souches responsables du maintien et de la réparation des tissus dépendent de divers signaux de leur microenvironnement, communément appelé niche. Les composants de la niche incluent, entre autres, des facteurs de croissance sécrétés localement, des molécules d’adhésion et des récepteurs de surface exprimés par différents types de cellules résidantes dans les tissus. Dans le tissu du muscle squelettique, les cellules souches sont particulièrement sensibles aux changements dans la niche. En effet, les propriétés fondamentales de ces cellules, telles que leur capacité à se diviser, à demeurer dans le tissu au fil du temps, ainsi que leur capacité à réparer les fibres musculaires endommagées sont largement déterminées par la composition de la niche. Les pathologies musculaires s’accompagnent de changements dans la niche qui affectent les fonctions des cellules souches. De même, des changements au niveau du microenvironnement des cellules souches seraient responsables, au moins en partie, d’une guérison altérée du tissu musculaire au cours du vieillissement. Malgré son rôle fondamental dans la régénération tissulaire et dans certaines pathologies du muscle squelettique, l’architecture ainsi que l’intégration des signaux de régulation de la niche restent peu connues. Au cours des quatre prochaines années, nous proposons donc d’étudier le rôle des éléments de la niche et des populations cellulaires ainsi que d’élucider comment sont perturbés les mécanismes de régulation dans des conditions physiopathologiques. De plus, nos travaux récents ont identifié une nouvelle classe de molécules qui miment un facteur de signalisation critique dans la niche des cellules souches musculaires. Grâce à leurs propriétés de stimulation des cellules souches, ces composés ralentissent considérablement la progression des maladies dégénératives des muscles. Dans le cadre de notre programme de recherche, nous effectuerons des études visant à élucider les mécanismes de signalisation sous-jacents. Dans l’ensemble, notre programme de recherche fournira non seulement des informations fondamentales sur la biologie des cellules souches musculaires et de leur niche, mais établira également les bases pour le développement d’interventions thérapeutiques souhaitables pour les maladies dégénératives des muscles squelettiques.