Responsable : 
Samy Cecioni

Établissement : 
Université de Montréal

Année de concours : 
2020-2021

Table des matières

  1. Résumé du projet

1. Résumé du projet

Chez tous les organismes vivants, la surface des cellules est recouverte de sucres. De nombreuses unités de sucres variés sont assemblées en des structures complexes nommées glycanes. Pendant longtemps, notre compréhension du rôle de ces glycanes était limitée à une barrière physique, une couche protectrice pour maintenir l’intégrité des cellules. Nous savons maintenant que ces glycanes contiennent une information biochimique primordiale pour le bon fonctionnement de la cellule. Cette information est décodée par d’autres molécules nommées lectines et cette reconnaissance joue des rôles majeurs pour le vivant. Par exemple, les interactions glycanes-lectines sont cruciales pour l’adhésion et la communication entre cellules. Récemment, il a été découvert que les cellules cancéreuses exploitent ces interactions glycanes-lectines d’une manière qui contribue à la progression de la maladie. À la surface des cellules cancéreuses, la structure des glycanes est corrompue, ce qui favorise la prolifération et inhibe la réponse immunitaire naturelle. Ces découvertes ont encouragé de nouveaux programmes de recherche, ciblant les interactions glycanes-lectines et leur potentiel thérapeutique exceptionnel. Cependant, l’étude des glycanes et des interactions glycanes-protéines est ralentie par le manque d’outils chimiques et biochimiques capables de disséquer ces processus au niveau moléculaire. Par conséquence, ces processus d’interactions restent mal compris.

L’ouverture du Laboratoire de Glycomique Chimique de Montréal (LGCM) par le Professeur Cecioni marque le début d’un programme innovant pour exploiter les glycanes, les lectines et pour comprendre les enzymes qui régulent ces structures. Dans ce projet de recherche, nous proposons des nouvelles stratégies pour capturer les interactions sucres-lectines. Ce projet se base sur la synthèse d’outils chimiques innovants tels que des sondes modulaires qui permettront la capture et l’identification de lectines. Nous proposons également de nouveaux motifs pour la photo-réticulation qui permettront l’insertion de liaisons chimiques fortes entre des partenaires engagés dans des interactions non-covalentes faibles. Nous utiliserons ces outils chimiques pour la découverte et l’étude de protéines qui interagissent avec les glycanes fucosylés. Ces sucres sont d’une importance particulière car ils sont fréquemment impliqués dans des interactions à la surface de cellules mais aussi car leur présentation est corrompue dans plusieurs cancers. Le projet de recherche proposé contribuera à l’avancement de la chimie biologique et des glycosciences à l’UdeM et au Québec en accélérant le développement d’outils de recherche qui permettront de répondre aux défis modernes de notre compréhension des interactions intercellulaires et du développement de nouvelles interventions thérapeutiques.