Synthèse de saponines chimériques immunostimulantes

1. Résumé du projet

Les adjuvants de vaccins sont des substances qui peuvent activer le système immunitaire en présence d’un antigène favorisant le développement d’une réponse vaccinale plus efficace. À ce jour, il n’y a que très peu d’adjuvants de vaccins qui ont été approuvés en clinique. La saponine naturelle QS-21 est un adjuvant prometteur pour le développement de vaccins sous-unitaires. Toutefois, QS-21 est instable, toxique et possède une structure moléculaire complexe. Nous avons récemment mis en évidence le caractère non-toxique des saponines de type lupane obtenues à partir des écorces de bouleau. Le premier objectif du projet consiste à synthétiser des saponines immunostimulantes à squelette lupane présentant les sections saccharidiques minimales nécessaires à l’activité adjuvante de QS-21. Par ailleurs, nous visons également à cibler la lectine DC-SIGN des cellules dendritiques humaines qui est reconnue comme une cible prometteuse pour le développement d’immunostimulants. Ainsi, le deuxième objectif du projet consiste à synthétiser des saponines de type lupane porteuses du trisaccharide Lewis-X, un ligand spécifique au récepteur DC-SIGN. Les saponines synthétisées seront testées in vitro pour leur cytotoxicité, activité hémolytique et stabilité en solution. À l’heure actuelle, il n’existe pas de tests biologiques in vitro permettant de prédire l’activité immunostimulante in vivo d’un candidat adjuvant dans un contexte de vaccination. Ainsi, comme troisième objectif du projet, l’activité immunostimulante des saponines synthétiques sera évaluée in vivo dans un modèle vaccinal chez la souris. À l’interface entre la chimie des carbohydrates (Pr Charles Gauthier, INRS), la chimie des produits naturels (Pr André Pichette, UQAC) et l’immunologie (Pr Alain Lamarre, INRS), les principales retombées du projet résident dans la découverte de saponines immunostimulantes et non toxiques à partir d’une source naturelle renouvelable et abondante provenant de la forêt boréale québécoise.