Il existe plus de 450 défauts génétiques connus qui affectent le développement et/ou la fonction immunitaire et hématologique. Pour les maladies les plus graves, le traitement habituel repose sur la greffe de cellules souches issues de la moelle osseuse, une intervention qui exige une chimiothérapie. Or, ce traitement comporte des risques de rejet par l’organisme ou par les cellules greffées. Une solution moins toxique est la thérapie génique, qui consiste à corriger des défauts génétiques au niveau cellulaire.
Au Centre hospitalier Sainte-Justine affilié à l’Université de Montréal, le Dr Fabien Touzot s’occupe de patients atteints de maladies rares du système immunitaire. Ses recherches visent à améliorer les stratégies d’édition de gène des cellules sanguines et de leurs précurseurs pour traiter ces maladies. Il travaille à optimiser l’efficacité des technologies CRISPR et Prime Editing. CRISPR est une méthode qui permet de couper les molécules d’ADN à des endroits très précis, tels des ciseaux moléculaires, tandis que le Prime Editing synthétise aussi le bout coupé, ce qui augmente significativement la précision et l’efficacité de la réparation génique. Les approches bonifiées sont offertes via la plateforme d’édition de gène Cas-teck du centre de recherche, pour mettre au point de nouvelles thérapies géniques.
Le chercheur a ainsi développé des façons de corriger les anomalies génétiques afin de corriger les dysfonctionnements du système immunitaire. Ces méthodes ont pour but de traiter, entre autres, les patients atteints d’une maladie immunitaire héréditaire comme le syndrome COPA, responsable de manifestations inflammatoires dévastatrices. Des protocoles robustes permettant de corriger un défaut génétique comme une anémie falciforme ou le syndrome d’activation macrophagique ont aussi été mis au point. Les débouchés de cette recherche mènent donc à des progrès en ce qui concerne certaines approches de thérapies géniques pour des maladies rares et orphelines qui ont tendance à être laissées pour compte par les grandes compagnies pharmaceutiques.
Références :
Gene therapy for inherited immunodeficiency. PMID : 24823313
Long-term outcomes of lentiviral gene therapy for the β-hemoglobinopathies: the HGB-205 trial. PMID : 35075288
CRISPR/Cas9 therapeutics: a cure for cancer and other genetic diseases. PMID : 27250031
Prime editing for precise and highly versatile genome manipulation. PMID : 36344749
Copa Syndrome: a Novel Autosomal Dominant Immune Dysregulatory Disease. PMID : 27048656