Chercheur :
Marin Juez, Ruben
Établissement :
Université de Montréal
Année de concours :
2021-2022
Les maladies cardiovasculaires, en particulier l’infarctus du myocarde, restent la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde. L’infarctus du myocarde survient lorsqu’une artère coronaire est obstruée. Cette occlusion empêche l’apport de sang et de nutriments à une partie de la paroi du myocarde et provoque des lésions tissulaires. En raison de l’incapacité des cardiomyocytes de mammifères adultes à remplacer efficacement le muscle endommagé, la réparation prend le relais de la régénération, ce qui entraîne le dépôt de cicatrices, un remodelage physiopathologique et une insuffisance cardiaque. Des études récentes ont montré que les cardiomyocytes humains adultes conservent une capacité de prolifération limitée, ce qui indique la possibilité de favoriser la régénération cardiaque chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde par la stimulation de la prolifération des cardiomyocytes endogènes. Cette observation a motivé des efforts considérables pour identifier et concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques stimulant la régénération cardiaque chez l’homme. Des études menées sur des humains et des modèles animaux indiquent qu’une restauration efficace du réseau coronaire (cardiaque) vasculaire est essentielle pour réduire l’étendue de l’infarctus. Plusieurs molécules proangiogéniques se sont révélées jouer un rôle dans la réparation cardiaque dans des modèles animaux, mais toutes ont échoué dans les essais cliniques, révélant un besoin urgent de mieux comprendre la biologie qui sous-tend la revascularisation régénérative.
Contrairement aux humains, les poissons zèbres possèdent une remarquable capacité à régénérer leur c?ur adulte après différents types de lésions. Dans le cadre de cette réponse régénératrice, différents types de cellules et de tissus sont activées et prolifèrent. Nous avons récemment découvert que les vaisseaux coronaires du poisson-zèbre sont les premiers à réagir après la blessure cardiaque et que le blocage d’une revascularisation précoce empêche la régénération du c?ur. Il est important de noter que les vaisseaux coronaires servent d’échafaudage pour la régénération des cardiomyocytes, qui suivent leur trajectoire vers la blessure.
Il est de plus en plus évident que les cellules endothéliales (cellules qui tapissent l’intérieur des vaisseaux sanguins) sont capables de réguler le développement des tissus et l’homéostasie de manière paracrine (angiocrine). Dans le c?ur, les vaisseaux coronaires ont été largement étudiés en tant que réseau d’approvisionnement en oxygène et en nutriments, mais le rôle des facteurs coronaires angiocrines au cours du développement et de la régénération du c?ur reste largement inexploré. L’objectif principal de ce programme de recherche est de définir comment les vaisseaux coronaires régulent la reconstitution des tissus et d’identifier les différents mécanismes impliqués dans leur régulation de la prolifération et de la migration des cardiomyocytes.