Wajih Jawhar
Candidat au doctorat en médecine expérimentale, Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM)
Publication primée : Aberrant EZHIP expression drives tumorigenesis in osteosarcoma
Publiée dans : Nature Communications / Nature
Résumé
Les cancers des os figurent parmi les cancers malins les plus fréquents chez les jeunes, l’ostéosarcome étant le plus courant. C’est cette tumeur qui a coûté la vie à Terry Fox, héros canadien de la lutte contre le cancer. À ce jour, l’ostéosarcome n’est guérissable que lorsqu’il reste confiné à l’os d’origine, mais les chances de guérison chutent lorsque le cancer se propage à d’autres organes dans un processus appelé métastase. Lorsqu’un enfant est diagnostiqué pour la première fois avec un ostéosarcome, l’équipe médicale administre une chimiothérapie toxique à forte dose afin de détruire un maximum de cellules tumorales avant l’intervention chirurgicale, mais cette approche a malheureusement des effets secondaires graves. Pendant des décennies, les approches génétiques complexes n’ont pas permis d’identifier les points faibles communs à cibler pour lutter contre l’ostéosarcome.
En raison de cette lacune critique dans les connaissances, nous traitons toujours les patients de la même manière depuis 1990. Historiquement, les recherches se sont concentrées sur les altérations de la séquence d’ADN. Cependant, Wajih Jawhar et ses collaborateurs ont découvert que, dans les ostéosarcomes agressifs, des modifications chimiques régulant l’activité des gènes sans changer leur séquence, en particulier la marque épigénétique H3K27me3, sont fréquemment perdues. L’une des causes de cette perte est la présence anormale d’une protéine peu connue appelée EZHIP. Cette découverte a une importance clinique majeure, car la perte de H3K27me3 est très fréquente dans les tumeurs ostéosarcomateuses qui résistent à la chimiothérapie, sujettes aux récidives et aux métastases dans leur conquête mortelle. Il s’agit de la première étude, tous types de cancers confondus, à prouver de manière fonctionnelle que l’EZHIP favorise la croissance du cancer.
Enfin, en utilisant des cellules cancéreuses reproduisant fidèlement les tumeurs des patients, les auteurs ont identifié le tazemetostat, un médicament approuvé par la FDA, comme une option thérapeutique prometteuse pour les ostéosarcomes chimiorésistants présentant une perte de K27me3. Cette découverte offre un espoir significatif et motive fortement la poursuite des recherches dans ce domaine, ouvrant potentiellement la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.